Οι όγκοι περιέχουν τους σπόρους της καταστροφής τους
Οι επιστήμονες έχουν κάνει μια πρωτοποριακή ανακάλυψη για να κατανοήσουν πώς η γενετική πολυπλοκότητα των όγκων μπορεί να αναγνωριστεί και να αξιοποιηθεί από το ανοσοποιητικό σύστημα, ακόμα και όταν η ασθένεια βρίσκεται στα πιο προχωρημένα στάδια της.
Τα ευρήματα, από ερευνητές που χρηματοδοτήθηκαν από το Cancer Research UK και το Rosetrees Trust, θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν μελλοντικές ανοσοθεραπείες και να βελτιώσουν τον τρόπο χρήσης των υπαρχόντων ανοσοθεραπευτικών φαρμάκων.
Καθώς αναπτύσσεται ένας όγκος, η ποικιλία των γενετικών βλαβών του μπορεί να επισημανθεί στην επιφάνεια του καρκινικού κυττάρου, καθώς μοναδικές μεταλλάξεις εμφανίζονται σε διάφορα μέρη του όγκου.
Βασικά, αναλύοντας δεδομένα από εκατοντάδες ασθενείς από προηγούμενες μελέτες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένες από αυτές τις σημαίες – γνωστές ως αντιγόνα – αντιπροσωπεύουν τις πρώτες μεταλλάξεις της νόσου και εμφανίζονται σε όλα τα κύτταρα του όγκου, παρά σε ένα υποσύνολο κυττάρων όγκου .
Στη συνέχεια, στο εργαστήριο, απομόνωσαν εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται Τ-κύτταρα, από δείγματα δύο ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που μπορούν να αναγνωρίσουν αυτές τις κοινές σημαίες που υπάρχουν σε κάθε καρκινικό κύτταρο.
Αν και έχουν τη δυνατότητα να εξαλείψουν όλα τα καρκινικά κύτταρα εντός του όγκου, αυτά τα ισχυρά ανοσοκύτταρα απενεργοποιούνται από την άμυνα του όγκου.
Αυτή η έρευνα ανοίγει το δρόμο για θεραπείες που ενεργοποιούν συγκεκριμένα αυτά τα Τ κύτταρα για να στοχεύουν όλα τα καρκινικά κύτταρα ταυτόχρονα με βάση τη γενετική υπογραφή της νόσου. Στο μέλλον, οι επιστήμονες θα μπορούσαν να το εκμεταλλευτούν αναπτύσσοντας ένα θεραπευτικό εμβόλιο για την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων ή τη συλλογή, ανάπτυξη και χορήγηση Τ-κυττάρων πίσω στον ασθενή που αναγνωρίζει τα αντιγόνα κοινά σε κάθε καρκινικό κύτταρο.
Ο Δρ Sergio Quezada, συν-συγγραφέας της μελέτης, επιστήμονας Cancer Research UK και επικεφαλής του εργαστηρίου ανοσοθεραπείας και ανοσοθεραπείας του καρκίνου στο UCL Cancer Institute, δήλωσε: «Το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος ενεργεί ως η αστυνομία που προσπαθεί να αντιμετωπίσει τον καρκίνο, τους εγκληματίες. Οι γενετικά διαφορετικοί όγκοι μοιάζουν με μια συμμορία κακοποιών που εμπλέκονται σε διαφορετικά εγκλήματα – από ληστεία έως λαθρεμπόριο. Και το ανοσοποιητικό σύστημα παλεύει να διατηρήσει την κορυφή του καρκίνου – όπως είναι δύσκολο για την αστυνομία όταν συμβαίνουν τόσα πολλά.
«Η έρευνά μας δείχνει ότι, αντί να σκοπεύουμε άσκοπα εγκλήματα σε διαφορετικές γειτονιές, μπορούμε να δώσουμε στην αστυνομία τις πληροφορίες που χρειάζονται για να φτάσουν στο βασίλειο της ρίζας όλων των οργανωμένων εγκλημάτων – ή του αδύναμου σημείου στον όγκο ενός ασθενούς – για να εξαλείψει το πρόβλημα για το καλό.”
Η γενετική πολυπλοκότητα του καρκίνου **, που επισημαίνεται από αντιγόνα όγκου, προκύπτει όταν οι καρκίνοι εξελίσσονται με διακλαδισμένο τρόπο. Τα πρώτα ελαττώματα βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα, σχηματίζοντας τον «κορμό» της νόσου, ενώ μεταγενέστερες μεταλλάξεις προκύπτουν σε ορισμένα κύτταρα αλλά όχι σε όλα. Αυτοί οι «κλάδοι» επιτρέπουν στην ασθένεια να προσαρμοστεί και να γίνει ανθεκτική στα φάρμακα.
Ο καθηγητής Charles Swanton, συν-συγγραφέας από το Ινστιτούτο Καρκίνου του UCL και επιστήμονας του Francis Crick Institute, δήλωσε: «Αυτό είναι συναρπαστικό. Υπήρχαν ενδείξεις ότι πολύπλοκοι όγκοι με πολλές μεταλλάξεις θα μπορούσαν να αυξήσουν την πιθανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να τους εντοπίσει. τώρα μπορούμε να δώσουμε προτεραιότητα και να στοχεύσουμε αντιγόνα όγκου που υπάρχουν σε κάθε κύτταρο, την πτέρνα του Αχιλλέα αυτών των εξαιρετικά πολύπλοκων καρκίνων.
«Αυτό ανοίγει έναν τρόπο να κοιτάξουμε τους όγκους μεμονωμένων ασθενών και να καταγράψουμε όλες τις παραλλαγές αντιγόνων για να βρούμε τους καλύτερους τρόπους για να λειτουργήσουν οι θεραπείες ανοσοθεραπείας, δίνοντας προτεραιότητα στα αντιγόνα που υπάρχουν σε κάθε καρκινικό κύτταρο και εντοπίζοντας τα ανοσοποιητικά Τ κύτταρα του σώματος που τα αναγνωρίζουν. Αυτό είναι πραγματικά συναρπαστικό και παίρνει την εξατομικευμένη ιατρική στο απόλυτο όριο όπου κάθε ασθενής θα έχει μια μοναδική, εξατομικευμένη θεραπεία. ”
Ο Δρ Quezada πρόσθεσε: «Για πολλά χρόνια μελετήσαμε πώς ρυθμίζεται η ανοσοαπόκριση στον καρκίνο χωρίς σαφή κατανόηση του τι είναι αυτό που αναγνωρίζουν τα ανοσοκύτταρα στα καρκινικά κύτταρα. Με βάση αυτά τα νέα ευρήματα, θα είμαστε σε θέση να πούμε στο ανοσοποιητικό σύστημα πώς να αναγνωρίζουμε συγκεκριμένα και να προσβάλλουμε όγκους. ”
Ο καθηγητής Peter Johnson, επικεφαλής ιατρός του Cancer Research UK, δήλωσε: «Αυτή η συναρπαστική έρευνα μας δίνει ζωτικές ενδείξεις για το πώς να προσαρμόσουμε συγκεκριμένα τη θεραπεία για έναν ασθενή που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό του σύστημα.
«Μας φέρνει πιο κοντά στο να γνωρίζουμε γιατί μερικοί ασθενείς ανταποκρίνονται στη θεραπεία ανοσοθεραπείας και άλλοι όχι και πώς μπορούμε να επιλέξουμε ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν περισσότερο.
«Εκτός από την πρόταση ενός νέου τρόπου αντιμετώπισης του καρκίνου, η έρευνα συμπληρώνει βασικά κενά στις γνώσεις μας σχετικά με τις επιπτώσεις του ανοσοποιητικού συστήματος στους όγκους. Αυτό μας δίνει την ελπίδα να αναπτύξουμε καλύτερες θεραπείες για ορισμένους από τους καρκίνους που προηγουμένως βρήκαμε πιο δύσκολο να θεραπεύσουμε. ”
* Οι McGranahan et al. Τα κλωνικά νεοαντιγόνα προκαλούν ανοσοαντιδραστικότητα Τ κυττάρων και ευαισθησία στον αποκλεισμό του ανοσοποιητικού σημείου. Επιστήμη
** Αυτό το φαινόμενο αναφέρθηκε για πρώτη φορά από επιστήμονες του Cancer Research UK το 2012 που μελετούσαν καρκίνο των νεφρών. Αυτό ακολούθησε την εργασία στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο που βρήκε το ίδιο στους καρκίνους του αίματος.
ΠΗΓΗ: http://www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160303145749.htm
