Ο καρκίνος του μαστού, όπως και άλλοι στερεοί καρκίνοι, περιέχει κυτταρικούς πληθυσμούς γνωστούς ως βλαστοκύτταρα καρκίνου του μαστού (BCSCs) που έχουν καρκινογόνες, πολυδύναμες και ιδιότητες αυτοανανέωσης. Η ύπαρξη BCSC είναι υπεύθυνη για την εμφάνιση μετάστασης, αντίστασης στη θεραπεία,της επανεμφάνισης του καρκίνου και εχουν δείκτες επιφανειακών αντιγόνων τα CD24-/ CD44 +. Τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου του μαστού (BCSCs) εκφράζουν υψηλά επίπεδα της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης, survivin. Διαπιστώθηκε ότι η συγγένεια μεταξύ ανδρογραφολίδης{φυσικο τερπενοιδες} και survivin είναι υψηλότερη από αυτήν με τις caspase-9 και caspase-3 .
Η Survivin είναι ένας αναστολέας της οικογένειας πρωτεΐνης απόπτωσης (Inhibitor Apoptosis Protein …IAP) που μπλοκάρει την ενδογενή οδό απόπτωσης μέσω της σύνδεσης με την κασπάση-9 ή την κασπάση-3. Η φωσφορυλίωση της survivin αυξάνει τη δέσμευση αυτής της πρωτεΐνης με την κασπάση-9, οδηγώντας στην αναστολή της αλληλεπίδρασης των δυο κασπασων. Αυτή η πρωτεΐνη είναι σπάνια παρούσα σε φυσιολογικά κύτταρα, αλλά εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε καρκινικά κύτταρα. Τα ανθρώπινα CD24- / CD44 + BCSCs υποβλήθηκαν σε αγωγή με ανδρογραφολίδη in vitro για 24 ώρες. Η έκφραση της survivin, caspase-9 και caspase-3 mRNA αναλύθηκε χρησιμοποιώντας qRT-PCR, τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης survivin με ELISA, ενώ με κυτταρομετρία ροής η αποπτωτική δραστικότητα της ανδρογραφολίδης. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι τα ανθρώπινα BCSC (CD24- / CD44 +) έχουν υψηλότερη βιωσιμότητα σε σύγκριση με τα αντίστοιχα μη BCSCs (CD24- / CD44-) λόγω της υψηλής έκφρασης της επιβίωσης, που ρυθμίζεται από την οδο Wnt.
Τα αποτελέσματά δείχνουν ότι η andrographolide μείωσε την survivin και την φωσφορυλιωμένη survivin, αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση της survivin στα BCSCs, χωρις κυτταροτοξική επίδραση στα MSCs.
Συμπερασματικά, η ανδρογραφολίδη μπορεί να θεωρηθεί ένωση που στοχεύει BCSCs λόγω των μοριακών της αλληλεπιδράσεων με την survivin, την κασπάση-9 και την κασπάση-3, οι οποίες προκαλούν απόπτωση. Επομένως, η στόχευση αναστολής της επιβίωσης είναι μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για θεραπεία για αντικαρκινική θεραπεία με βάση την απόπτωση στα BCSCs χρησιμοποιώντας φυσικές δραστικές ενώσεις από φαρμακευτικά φυτά.
ΠΗΓΗ: Survivin and CsCs, PLOS ONE, November 2020.
