Σε μια νέα μελέτη εντοπισμού γονιδίων μεμονωμένων καρκινικών κυττάρων οι ερευνητές βρήκαν μια επιθετικότητα σε κύτταρα που προέκυψαν από τον πρωτογενή όγκο και τελικά έγιναν μεταστατικά. Τα ευρήματα της ομάδας,δείχνουν ότι δεν είναι μόνο οι γενετικές μεταλλάξεις που μπορούν να οδηγήσουν στην εξάπλωση του καρκίνου.Κάποια γονίδια ενεργοποιούνται ,ενώ άλλα απενεργοποιούνται ,παίζοντας βασικό ρόλο στη νόσο.Ενώ οι επιστήμονες έχουν χαρακτηρίσει εκατοντάδες γενετικές μεταλλάξεις που οδηγούν φυσιολογικά κύτταρα να γίνουν καρκινικά, δεν εντόπισαν μεταλλάξεις που κάνουν τα καρκινικά κύτταρα μεταστατικά.
Για την παρακολούθηση της γενεαλογίας, οι ερευνητές ανέπτυξαν μια νέα μέθοδο{ χρησιμοποιεί CRISPR} για τη μεταλλαξιογένεση και παρασκεύασαν καρκινικά κύτταρα που εγχύθηκαν σε ποντίκια και αφέθηκαν να μετασταθούν
Κοιτάζοντας περίπου 28.000 καρκινικά κύτταρα σε πολλαπλά όργανα των δύο ποντικών, οι ερευνητές μπόρεσαν να δουν ποια γονίδια ενεργοποιούνταν σε κάθε κύτταρο καθώς ο καρκίνος εξαπλώθηκε από την πρωτοπαθή εστία. Παρακολούθησαν επίσης ποιες συγκεκριμένες γενεές ήταν πιο μεταστατικές από άλλες.Όταν η ερευνητική ομάδα εξεπλάγη όταν διαπίστωσαν ότι περίπου οι μισοί από τους κλώνους, ή πληθυσμοί καρκινικών κυττάρων, περιορίστηκαν στους πρωτογενείς όγκους και από τους κλώνους που είχαν εξαπλωθεί, βρήκαν μόνο έναν κυρίαρχο σε κάθε ποντίκι. Το μεταγραφικό προφίλ του κυρίαρχου κλώνου στις μεταστάσεις, καθώς και άλλων κλώνων που εξαπλώθηκαν από τον πρωτογενή όγκο, ήταν διαφορετικά μεταξύ τους και από κλώνους που έμειναν περιορισμένοι στους πρωτογενείς όγκους.
Τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης από αυτόν τον επιθετικό κλώνο αποκάλυψαν ότι είχε ενεργοποιήσει γονίδια που σχετίζονται με αυτό που είναι γνωστό ως επιθηλιακή μεσεγχυματική μετάβαση (EMT), μια διαδικασία που προσδίδει στον καρκίνο ορισμένες από τις επιθετικές του ιδιότητες.Το γενετικό προφίλ των πιο επιθετικών κυττάρων έδειξε πολλές αντιστοιχίες με γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο του ανθρώπου. Παρά τη γενετική ικανότητα, οι περισσότεροι καρκινικοί κλώνοι δεν είναι μεταστατικοί,αλλά η μεταστατική επιθετικότητα κορυφώνεται με μετάβαση κυτταρων σε EMT. Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι, σε έναν ιδιαίτερα επιθετικό κλώνο μια οικογένεια γονιδίων που σχετίζεται με κυτταρική μετανάστευση και η ικανότητα εισόδου και εξόδου των αιμοφόρων αγγείων,υπερεκφράσθηκε δραματικά σε σύγκριση με άλλους κλώνους. Τέλος, παρατηρήθηκε πολλαπλασιασμός γονιδίων της οικογένειας S100 σε μεταστατικούς υποπληθυσμούς.
ΠΗΓΗ: University of Pennsylvania {Cancer Cell , June 2021}
